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哪些血液肿瘤需要造血干细胞移植?


哪些血液肿瘤需要造血干细胞移植?
作者:吴彤教授 履历:毕业于北京医科大学医疗系 1986-2006 年在北京大学人民医院血液病研究所工作 2006-2012 年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任 1996-2000 年在美国国立健康研究院(NIH)心肺血液所做博士后,从事造血干细胞基 因治疗的基础及临床前研究 2012 年起任河北燕达医院陆道培血液肿瘤中心副主任及造血干细胞移植科主任 2015 年起任河北燕达陆道培医院副院长及造血干细胞移植科主任。

经常有患者及家属向我咨询有关造血干细胞移植(HSCT)方面的问题,例如:所患疾 病是否需要移植?什么时候是移植的最佳时机?因此,这篇博文列出了需要采用 HSCT 治疗 的几种常见的血液肿瘤及其移植时机,供大家参考。 1、急性髓性白血病(AML) AML 按照细胞遗传学(染色体)或分子学(基因)的标准分为预后好的,预后中等的 及预后差的疾病。通常具有 t(8;21),inv(16)以及 t(15;17) 染色体改变的 AML 被认为是预后 好的,采用化疗多可达到满意的疗效,只有当化疗疗效欠佳时才选择 HSCT。伴有-7 或复杂 染色体异常的 AML 为预后差的疾病,应当选择 HSCT。染色体正常的 AML 通常被认为是预 后中等的疾病,是否采用 HSCT 取决于若干因素,如:伴有 Flt3+者预后差,应选用 HSCT。 难治/复发的疾病或持续不能被化疗清除的微小残留疾病(MRD)应选择 HSCT。继发性 AML (治疗相关的或从其它血液病转化来的)化疗效果差,应选择 HSCT。 对 AML 的 HSCT,诱导治疗后已达到完全缓解时的进一步巩固治疗通常是不必要的。当 早期复发时直接移植与化疗后达到第 2 次完全缓解时再移植的生存结果是相似的。 减低强度 预处理(RIC)的移植结果目前与清髓移植相似,尽管 RIC 的移植治疗相关死亡率降低,但 复发率有所增高,而 GVHD 的发生率两者是相似的。 2、急性淋巴细胞白血病(ALL) 儿童 pre-B 细胞 ALL 化疗的治愈率很高,而成人 ALL 靠化疗根治的几率较儿童低得多。 因此,通常具有以下特征的 ALL 应选择 HSCT,如:诊断时大于 35 岁,起病时高白细胞,伴 有 t(9;22), t(4;11)等高危染色体核型,难治/复发的疾病,持续的 MRD 不能被化疗清除者。 ALL 常用的预处理方案为 Cy/TBI 和 VP16/TBI。很少采用 RIC 的 HSCT。 3、慢性髓性白血病(CML) 自从酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成功应用于 CML 的治疗后,这类白血病的 HSCT 数量在 世界范围内已明显减少。 然而, 异基因 HSCT 仍然是根治 CML 的唯一方法。 在 TKI 时代, CML 的异基因 HSCT 的指征也发生了变化。通常在以下情况应选择移植,如:CML 慢性期在应用 TKI 无效或疗效欠佳或不能耐受或疾病进展时,用 TKI 时产生不敏感的 BCR-ABL 1 突变(如 T315I 等) ,在 Ph+细胞出现其它克隆性染色体改变,以加速期或急变期起病的 CML,儿童及 青少年 CML。 此外,在经济上不能承受 TKI 治疗而又具有低 HSCT 风险(有同胞 HLA 相合的供者)的 患者也可以选择移植。加速期或急变期患者如果通过治疗能够达到第 2 次慢性期,其 HSCT 效果与第 1 次慢性期相似,明显优于挽救性移植。因此,应该尽可能在 HSCT 前通过努力使 疾病达到第 2 次慢性期。

4、骨髓增生异常综合征(MDS) 目前 MDS 的治疗主要有三种。1、支持治疗:输血及生长因子的应用;2、小剂量化疗: 如用 5-氮杂胞苷或地昔他滨等;3、HSCT。异基因 HSCT 是目前根治 MDS 的唯一方法。高危 MDS (高 IPSS 评分) 及继发性 MDS 应选择 HSCT。 北京市道培医院统计 MDS 接受异基因 HSCT 的结果表明移植前化疗与未化疗者的 HSCT 后的生存率是相似的,因此,除转化为明显的急 性白血病者,移植前的化疗是不必要的(卢岳等,中华内科杂志 2010,49(3): 200) 。 5、骨髓增殖性肿瘤(MPN) 除 CML 外,MPN 主要包括真性红细胞增多症(PCV) ,原发性血小板增多症(ET)和原 发性骨髓纤维化(MF), 此为一组较为惰性的疾病,且患者年龄通常较大,因此目前多采 用传统的支持及药物治疗。用异基因 HSCT 治疗 MPN 的报道较少(除 CML 外) ,当 MPN 转 化为 AML 或 PCV 和 ET 发生了明显的骨髓纤维化时可以选择 HSCT。通常采用 RIC 的移植。 6、慢性淋巴细胞白血病(CLL) CLL 发病的中位年龄大于 60 岁,只有约 10%-15%的患者小于 50 岁,且 CLL 是一种较为 惰性的疾病,因此,有关 CLL 采用 HSCT 的报告较少。细胞遗传学异常决定 CLL 的预后,最 常见的预后好的核型是 13q-, 正常核型和+12 预后中等,而 17p-、11q-和复杂核型预后差。 CLL HSCT 的指征为年轻患者原发治疗失败或伴有预后差的染色体核型者。CLL 是对移植物抗 白血病作用(GVL)敏感的疾病,通常采用 RIC 的移植。



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