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中国肿瘤临床年鉴


鉴 中国肿瘤临床年

年 间充质干细胞在造 血 干 细胞 移植 中的应用 新 进展



张伯 龙

哈尔滨血 液病肿瘤 研 究所

哈尔滨



摘 【 要】 性 疾病
新进 展
。 ,

目前

,

间 充质干 细 胞 已 成 为许 多学者研 究的 热点

,

广 泛 应 用于 治 疗 许 多难 治


本 文主 要 就

年 间 充质 干 细 胞 的主 要 功 能


以及 在 预 防和 治 疗 移植 物 抗宿 主 病

免疫 节 —造血 恢 复 功免疫性 疾 修复功 血 性 促 进植入 及 病 出
、 、

能及 组 织

能的

膀脆 炎 等造 血 干 细 胞 移植 中应用 的进展 进 行 综述



关 【 键词 】 间充质 干细胞 造血 干细胞 移植 免疫 调节

间充 质 干 细 胞
,

巴细 胞



淋巴 细 胞



树突 状 细 胞
, ,



是 一 种 具 有 高度 自我 更 新 和
,

自 杀伤 细胞 然

等 无 论 同体 还 是 异
目前认 为


多 向分化 潜 能 的 成 体 干 细 胞
组织
,

来 源 于 许多 脐带 等


体来 源

,

均 具 有 免疫 调 节 作用


如骨髓



脂肪
,



胎盘






,

具有 多项 分化 能力

在 不 同 的诱 导条件 下


其机 制可 能 以 分 泌 可 溶 性 细胞 因子 ’ 细胞 之 间 接 触 等来 实 现 气 许 多 研 究表


,

可 分 化 为 成脂 肪 细 胞

胞等

’ 〔



,



目前

,

成 骨 细胞 软骨 细 间充质 干细胞应用 已 经


在体内外具 有 很强 的免 疫抑制作
’ 可 以 作 为 细 胞 免疫 抑 制 剂 〔
, 。

,

然而

,

进人 临床 试 验 阶段 的适 应 证 包 括 移 植 物 抗

最近 研究发现



细胞 一 样 具 有极
。 ,

宿主 病
疾病 化等




急性心 肌梗死


慢性 心 肌缺血 性


化现 象

,

表 现 为 促炎 症 和 免疫 抑 制 表 型 新 的范式
。 ,

克隆 氏 病 本文 仅 就

系统 性 红 斑 狼 疮

肝硬

有 学者 研究 发现

在不 同 因






在造 血 干 细

胞 移植 中应用 进 行重 点介绍

素的作 用 下 能够极 化为促 炎 症 型 型 样 受体 或 具 有免疫抑制 型






间充质 干细 胞的主要功 能
是来 源于 发 育 早 期 中胚 层 的


启 动特异 性 引 起 纤 维 连 接 蛋 白
,

沉积


,

表达 免疫 破坏介质
,

抑 制 皿 淋巴 细


胞激活


,

样受体 表 达 促炎 症 介 质
。 ,

启 动导 能 够逆 转

有 高度 自我 更 新 能 力 和 多 向 分化 潜 能 的一

致胶 原 沉 积

,

类多能干 细胞

,

最 初来源 于 骨髓

,

因其 具

介 导的免疫 抑制

该 研 究 与 目前
,

有 以 下 特点 而 日益 受 到人们 的关注
免 疫调 节

仅 有 免疫 抑 制 观 点 不 同 说 明
有更 复 杂 的 免 疫 调 节 活 性
这 也 能够解释 进 一 步研 究 表

具 有 低 免疫原 性 和 较强 的免疫 调
节 能力
,

有关


样受体

激 活和引起干细
,

其免疫调 节效应是 没 有抗原 特异
,

胞 免 疫调 节 相 互 矛 盾 结 果

性 和 选择 性 的

对 各 种 免疫 细胞

,





极 化 现 象 为 使 异 质性 细 胞 更 加 一 致

血液肿瘤

性 提供 一 种 简便 的手 段

,

同时 能 够 为 提 高

并发 症

,

,

严 重 威 胁 患 者生 命 及 影 响 移植 效
,

干细 胞 为 基 础 的 治 疗 提 供 一 个 重 要 方法

,

目前治疗 手段 有 限
, ,

已证 实

具有




免疫 调 控 功 能
促 进 组 织 再 生 和损 伤 修 复

能 够 预 防 和 治疗移植 物抗 提 供 了新 的 策略


宿主 病
,

为治 疗

在 组织再 生 和 损伤
具有重 要作用
,



创伤修复 中




继续 在 预 防
、 、

共移 植




能够 向组织 损 伤部分 迁移

儿科 患者移 植 中的应 用

第 三方细胞



可能通 过 分 化 成 相应 的 子 细胞
最近 报道

分 泌促 进


索其 治 疗 机 制



急 慢性 移 植 物 抗 宿 主 病

组织修 复 的 因子 和 发 挥 免疫 调 节 来 实 现

等 方 面 取 得 了 一 定 的进
在 预防
预防

促 进组 织 修复 的新机 制之一
分泌
, , ,

方 面有 所 报 道



俄罗 斯
,





通 过 对 巨 噬 细 胞 免 疫 调 节 来实 现 下 调激活 的巨 噬 细

莫斯 科 国 立 血 液 研 究 中 心 报 道 一 篇 关 于
的 前 瞻 性 随机 临床 试 验


胞分泌 的 炎症 因子
,

增强 在组 织 修 复 中
型 方 向极
,

在常 规
,

预 防 方 案基 础 上 联 合供 者 源

向 信号 通 路 调 节 ‘ , 化 促进 组 织 修 复 几在

剂 量为

,

和巨噬

输注 中 位 时 间 为 移 植 后

,






细胞体外 共 培养实验 中
型的 巨 噬 细 胞
,

,

能够产 生 一 种新

、 一

结 果 显 示 常规 预 防 组

, ,



,

免疫 表 型 为 高 表 达
高表达
及低表 达
,

发 生 率 分 别为
预 防组 分别 为
,

低 表达











分泌 的细胞

,

这种独 特而 新 型 的

型 巨噬

有 显著性 差 异

而 两 组 疾病复发 和 移 植 排

细胞 在组 织 修 复 中发挥 主要 作 用

可以 为

斥 发生 率无 差 异

预 防 组感 染 发 生 率
,

临床 组 织 损伤修 复提供 一 种 简便 可 行 的 治 疗手 段





,

多为病毒 感 染
,

无 致 命性 感 染
,

,

总的


死亡 率 具 有 显 著 性 差 异

分别 为
用于预防





间充质 干 细 胞 在 造血 千 细 胞

本试 验 表 明 ’ 安全 有 效 在


不 完全 相 合 非 清髓性

移植 中的应用
目前
,

造血 干 细 胞 移 植 中

,



共输 注

造 血 干 细胞 移植


仍是
,

能够 预 防

,

且不 削弱移植物抗肿瘤 年
,

治疗 恶性 血 液 病
效 的方 法 之 一

, ,

自身 免 疫 性 疾 病等 最 有
然 的主要障


作用



,

这 不 同于


联合
, ,





报道

越 来 越 为 人们 所 接 受

的在 清 髓 性 移 植 中 能够 减轻
疾 病的 复 发 导致
,

移植 但促进
此 两 个报 这是否系
,

而 移植 相 关 并 发 症 是 限 制

的 发 生及 严 重 性

仍存 在 植 人 延 迟 或 失 败
!

移植物抗宿

降低无病生 存率

主病

等问题



间充 质 干 细 胞 所

道 区 别 之 一 在 于 移植 类 型 不 同


,

具有 的 免 疫 调 节 及 组 织 修 复 等 功 能 使 其治 疗移植 相 关 并 发 症 方 面 越 来 越 受 到 人 们 的
重视


与 肿 瘤 复 发 相 关性 不 同

仍需 进

一 步研 究探 讨

目前 已 应 用 于 预 防及 治 疗 造 血 干 细
,

在 儿 科患 者 中 的 应 用 报 道 逐 渐 增

胞移 植 相 关 并 发症

如 移植 失 败




造血恢





,

显 示 出 良好 的疗 效



一 篇 报 道 指 出使


复不 良





出 血 性 膀胧 炎

纯红 细 胞

尽 早 干 预儿 童 难 治性 取 得 了非 常 好 的 长 期 疗 效
,


,

再 生 障碍性 贫血及 免疫 性 血 小 板 减 少 等





预防 和 治 疗
是一种异基 因

干 预 有 治疗 反 应 的 患 者 长 期 生 存 率 高

后 的常 见

无反 应 患 者感 染 和 死 亡 率 高

,

结果 表 明

中国肿瘤临床年鉴

能够 快速 控制难治性

,

且 能够
,

免疫 相关 性疾病 激 素耐 药 的

,



为进 一 步 理 解
!
’ ‘

治疗

尽快使 激 素减 量 以 免导 致病毒 激活

降低

患 者免疫调 节机 制 的变

移植相 关死 亡率 效
,



·



意大利学者


等〔 进行 了 相关 的
,

血 小板裂解液培养 扩增 的
’ 。
,

同样有 中位 剂 量
,

等〔 〕利 用 血 小 板 裂解 液扩 增
治疗 例急 慢性

,

患 者输注 研 究 对 例 激素 耐药 s M SC 前 后 进 行 了 免 疫 学 检 测 其 中 aG V H 6 D 例 例 全 部 患 者输 注 一 S ‘ 2 3 次 M se 。 每次 剂量 l x 一 / k g 完全
、 e

,

G

V

H

D

Z

,

,

无 急性 副 作用发 生

随访
, 。

个月



个月
,

未发 生 并发 症
率为
,

总反 应率为

输 注 后未 发 现
个 月有

缓解 (C R ) 2 例 部 分 缓解 ( PR ) 3 例 未缓解 (N R ) 3 例 在 C R 患 者 中血 浆 T N FR lf n I 和 e a 水 平显 著 下 降 特别 i
, , 。




L I

Z

R

a

,

!

进展


但输 注 后
,



例出

是在 28 天 时

,

血 浆 TN FRI
, , N R

、 I L

一 Z a R

下降



发 生

其 中

例系局 限性
,

0 5 %


, l e

葫 水平 下 降 7 % 5
,

n

而 在 PR 患者
,

本研 究 证 实 了 以 血 小 板 裂 解 液扩
治 疗儿科 患者 具有安 全性
即使

仅有 短 暂 下 降

增的 儿
,

经 过 多 种 免疫 抑 制剂 治疗失败的



治疗


的治 疗

疗效 高于 对 等 〕报 道 了 异 源 性


治疗

例难治性 次
,


,

,

每两 周输 注

,

每次
,

连续
,

升 在细胞 水平 P R 的患 者外周 血 C D 4 + 淋 巴 细胞 总和 显 著 re 下降 和 T h17 /T g 比 例 下 降 S 在 M SC 输 注后 7 天 发 现 患 者调 节 T 细胞 (T g ) 增 加 而 T l7 和 T l 下 降 结 果 h h e r S 十 T 表 明 M S C 可 调节 C D 细 胞 失衡 能够 4
, , T h l / T e r g , , , ,

患者 水平 稳 定 甚 至 上 与 N R 患 者 比较 取 得

部分 反 应 患 者
天 总反应率 为


天 后再 每 周输 注



,

总生存提高

改 变炎症 环 境 至 正 常生 理 环 境 在 细 胞 水 es 扩增 周 T r g ; 在 子 平 可

,



,




,


,

,


S



因此

可 以 作为 儿 童 难治 性



救性 治疗
日益 深 人

过去几 年
,

,

随 着 间充 质 干 细 胞 研 究 的
,

以 第 三 方间 充 质 干 细胞 治 疗 激

素 耐药 的 的前 景


病例 越来 越 多 具 有 很 大 。。 培养 等 采用
” 〔 〕
, , 。

治疗 低炎 症 因 子 值 得 指 出 的 是 G H v D 时 疗 效 差 异 很 大 为进 一 步 提 高 M S s 疗效 可 采 用 M S C 联 合激 素进行 治 s C aG v H D ” 疗初发 等[ ; 以 两 种剂量 ‘ 6 S (Z x lo / k g 或 s x lo /kg ) M SC 联 合激 素 一 a W 治疗 3 例 n 2 度 G V H D 患 者 总反 应
M S c ,





K

e

b

d

a e

i

,

方法 培 养 第 三 方 来 源 骨 髓 间 充 质 于 细 胞 治疗

4 率为 9 %

(CR 7 %

, P 1 R 6 % )

,

无 输注 相

例激 素耐药 疗 效显 著 ”〕 等 静脉输 注 次 第 三 方 细胞 脐 带 间 例激 素耐 药性
会改善
,

关并 发症 及 异 位 组 织 形 成


,

两 种 剂量 安 全
,

充 质干 细胞 治疗 者
,


且 联 合脐

性 和疗 效无显 著性 差异 S c 有 关 M SC 治疗 G V H D 报 道甚 少
, 。 Z


n a g

每次输 注 后

带血共移植治疗 板恢 复
,

例患者
,

,

结果 发 现 脐 带

间充 质 干细 胞 能 够 促 进 中性 粒 细 胞 和 血 小
无 副作 用 发 生
,

且 增殖 能力及 免
及 促 进造 血
,

疫抑 制 能 力 更 强
胞 能够 有 效治 疗

这 表明脐带间充质干 细 是细
,

胞 治疗 的 一 个 理 想 选 择

特别 适 用 于治 疗

. . . . 2 0 (0 4 一 2 1 ) x 2 0 6 / k g 第 二 次 剂量 1 2 . 一 . . x 6 x 6 20 / k g (0 8 1 9 ) 末 次剂 量 2 2 10 / kg 结 果 显 示 例获得 CR 例获得
, ,
,

来 有所 增 加 同样显 示 良好 的疗 效 ’ 6 s 等 〔 ] 在 原 有 免疫 抑 制 剂 基 础 上 联 合 M sc cG V H D 治疗 12 例 激 素 耐 药性 来源 一 于 供 者或第 三 方 输 注 1 3 次 首 次 剂 量
h , S M S C , ,

,



3

6

血 液肿瘤

183
,

PR

,

5 总有效 率 为 7 %

,

2 且 输 注后 1 例 患
,

源 间充 质 干 细 胞

推 动间 充 质 干 细 胞 的 广

者 C D /CD S 比例 及调 节性 T 细胞 均显 著升 4 S 高 细胞无 明显 改变 提 示 M S C 对 于 治 C 疗激素 耐药性 G V H D 具 有一 定疗效 其 作 用机 制可 能与增加 C D / C D S 比例 及诱 导 调 4
, B ,

泛应 用
(



二 ) 促 进 植 入及 造 血 恢 复

原 发性 移 植 失 败 是 异 基 因 H S CT 移 植 后严 重 的并 发 症 之 一
,

发 生 率 5%

一 7 2

,

%
,

” 节性 T 细胞形 成有关 报 等【 〕 道 4 例 c 硬皮 病样 GV H D 通 过 骨髓腔 注射 无 关供 者
。 u z o h

具有 与感染 和 出 血 相 关 高 发 病 及 死 亡 率

通 常 与对 造 血 干祖 细 胞 存 在免 疫 抵 抗 或 干

来 源 M SC 治疗

, T l h

,

Z 结 果显 示 T 日 / T h 失 衡纠
,

祖细胞数 量 不 足 有 关 剂量强 度移 植 移植 的受者



,

常 发 生 于 接受减 低

细胞 增加
,

而 T Z 细胞 降低 h
,

, 4



单 倍 体相 合移 植 和 脐带 血


患 者症状 逐 渐 改善
现 副作 用

无 白血 病 复发

,

未发
,

目前治疗常规 方法 使 用 供 者

这 表 明此 疗 法 理 论 上 可 行
, 。



o 淋 巴 细胞 输注 D Lr

促 进造血 干细胞生 长





C 硬皮 病样 G VH D 提供 了一 种新疗 法 可提 S 高移 植患者存 活率 同样 M S C 能 够作为难 C 治性 G v H D 的 挽 救 性 治疗 手 段 安 全 有 ’ 8 。 效 等[ 〕报 道 19 例 难 治 性 G v H D . 。 ‘ 采 用骨髓 源 M s e 治疗 剂量 0 6 x 10 / k g . 反 应 率 73 7% 其 中 CR 例 4 例
, 。 e n w g , , ,


进行 二 次移植 或应用 细胞 因子 等 近 年 来 M SC s 作 为新的疗 法 引起 人们 的 关注 在 自

体或 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 中
H SC s

, M S s C ,



共 移植能 够促 进 造 血 恢 复和 植人




,

P

R

I O

够治 疗 植 人 失 败 或 植 入 不 完 全 的 患 者 ’ 0 等 [ 〕采 用 间 充质 干 细 胞 和单倍 体 相
w n a g

免 疫抑 制剂 减 量 至 一 半 以 上 s 制 剂 中 位 时 间 为 M SC
2 ( o
一 5

,

停 用 免疫 抑

2 ,

合供者源造 血 干细 胞 共 输 注 治疗 1 例 患 有
重型 再 生 障 碍 性 贫 血 的 3 岁 女 孩 输 注 . M se s 剂量 1 2 5 x 一 6/ k g 造 血 干细胞为 G 0
, ,

4 治 疗 后 32

0

. 存 活率 为 7 7% 有 C D S + C D 19 + / C D S
, c G v

天)

,

无 输 注 相 关副 作 用
H D





C

临床 症状 改善 伴 D 1 9 + B 和 CD S +
细 胞 比 值增 加
。 ,

CSF 动员 的骨 髓 和 外 周血 干细

,

预处理 方
, 、

案应 用 氟 达 拉 滨
C V H D



环磷 酞胺和马 利兰

CD28
M S s C



/ C D S

+

C D 2 8

+

T

预 防 方 案为抗 CD2 5


单抗
,

环 抱素

治疗 途 径 能 否 影 响治 疗 G V H D 效果 ” s 等 〔 〕采用 局 部动 脉注 射低 剂量 M s C aG V H D 于 靶 器 官 人 组 3 例 激 素耐 药性 患
A i r m a
,

A



甲 氨蝶 吟
, ,

吗 替麦 考酚 醋 (晓悉 ) 和

A TG

移植 中该 患 者 快 速 植 人
, ,

良好

结果 显 示 动 脉 注 射 无 明显 的副 作 用 仅 1 例患 者 达 PR 持 续 时 间小 于 2 个 月 者
, , 2

,

,



,

无急 慢 性 G V H D 这 对 于 无 H LA 相 合供 者


体 能状态 环 抱素 A 逐 渐减
该 方 案是 一
,

,

个合适 选 择

例原发性 肺炎综 合征 仍 进展 初 步提 示 单 一 局 部 动 脉 M sC S 注 射 不 能 挽 救 患 者 生 命
,

M S s 治 疗 1 例 儿 童 急 性 白血 病 4 C
, 。 a N t h

在 单 倍体 相 合 移 植 中
,

联合

疗效 不 优 于 静 脉 输 注
,



哈尔 滨 血 液 病 肿 瘤

研 究 所 采用 脐 带 间 充 质 干 细 胞 治 疗 6 例 急 一 a V l 慢性 G V H D 患 者 其 中 1 度 G V H D3 e a 例 局 限性 G V H D Z 例 广 泛 性 G V H D I 例 例 获得 CR 例 获 得 PR 例 eG v H n aG v H D Nn 为 例 未评价 结果


结果表 M SC s 能 够减少 单倍 体相合 移 植失 败 的 风 明 险 促 进 淋 巴 细 胞 恢 复 [川 等 t” 〕 s 报道 M SC 治疗 6 例异 基 因造 血 干 细 胞移 植
a z i e



,





2

2

1

后 造 血 功能 恢 复 不 良患 者 结 果 显 示 无 输 注相 关 并 发 症 有 2 例 患 者 造 血 功 能恢 S 复 提示 单 独 输 注 M SC 能 够 恢 复 骨 髓 功
, ,

,

,

,

,

l

表明脐带 间充质 干 细 胞作 为 三方 细胞 对 c v H D 有一 定 的 治 疗 作 用 有 望 替 代 骨 髓
,

对 于 基 质破 坏 严 重 的 患 者 输 注 高 剂 s 量 M SC 或联 合 H S C 可 能 有 效 这 表 明 仅 S 输 注 M SC 治疗 异 基 因 造血 干 细 胞移植 后 骨



,

,



中国肿瘤临床年鉴

髓 造 血 功能恢 复不 良的患者是 一 种 可 行 的 方法 能
。 N k a ,

有 助 于恢 复仍残 留有 多 于最 低程 度
a

I ) 小板减 少性 紫瘫 ( A TP 1 例 患 者 该 患 I 4 者诊断 A TP 采用 自体 C D 3 阳性 分选 外
, ,

可满足恢复造 血 必 需条件之 患 者的造 血 功


7 周血干细胞移植 移植后 4 天 血小板升至
正常
, 1

,

” 研 等! 〕 究 发 现 脂 肪 源 间充质 干

个 月后病情 复发
, P A I g G

,

0 血 小 板 降至 1 x
,

细胞在体外更 易 促 进造 血 干细 胞分化更 多 的粒细 胞 和 祖细胞
,

体 内实验 也 证 实 其在
,

促进 造 血 干细 胞归 巢和 造 血 方 面 明显 强 于
骨髓 源 间充 质 干细胞 表 明脂 肪 源 间 充质 ’ 翻 〔‘〕 议间 干 细胞具 有诱 人 的前景 建
。 i R g n d

a 和 G P l b/ G P l 阳性 9 o 6k 在移植 后 11 天 输 注 2 X r / g 移植 后 14 1 天血 小板 升至 60 X 109/ L 移植 后 156
109/ L 以下
, ,

天 自身抗体消失
,

, 2

个 月后恢复正 常 随访
。 ,

,

充 质干 细胞 可 以 作 为造 血 干 细 胞 植 人 失 败
的一 线 治 疗
,

9 3 个 月 仍 处 于 完 全 缓解 状 态 单 剂 量 M SC 成 功 治 疗 难 治 性 慢 性 A T P 提 示 s I
S M s c

积 极 开 展 间充 质 干 细 胞 作 为


T 为 A I P 的治疗提 供 了安 全有 效 的新


一 线治 疗 的前 瞻 随 机 试 验 研 究 尤为 重 要

思路

近 年 来关 于 间充 质 干细 胞 治疗 这 两
,

哈尔滨 血 液病 肿 瘤 研 究 所 采 用 脐带 间充 质
干细胞 单一 输 注 治 疗 3 例异 基 因造 血 干 细

类疾 病未 见 进一 步报道
类疾 病应用
,

为促 进 M SC 在该 s

S 积 极开 展 M SC 治疗相 关 临床
,

胞 移植 后造 血 功能恢复不 良患者 PR
、 1

, 2

例获得

试验 迫 在 眉 睫

评 价其有 效性 及 危 险 性 尤

例 NR
,

, 3

例治疗期间 皆出 现 输 血 次 有 可 能 用 于 治疗移 植 后 造
,

为重 要
(



数减 少

初 步提 示 脐带 源 间充质 干 细 胞 作
,

四 ) 出血 性膀肤 炎
,

为第 三 方 细 胞


e o a e c s ii s 出血 性 膀 胧 炎 ( h m r gi y tt h
H ) C

血 功 能恢复 不 良

为本病 治 疗 提 供 一 种 新
,

是 造血 干细胞移 植 中 的常 见 并发症 之
,

策 略 在多 数情 况 下 促 进造 血 然 ” ln k B a c 等〔 〕研 究 发 现 而著 名 干 细 胞 专 家
M S s C

,



为组 织 损 伤 性 疾病


,

具 有促 进 组 织 损


M SC 并 不 总 是促 进造 血 s

,

有别于 其 具有促

进造 血 一 般 观 点

,

S 这有 可 能解 释 了 M SC 在

治疗 植人 失 败 或 不 良及 促 造 血 患 者 疗 效 差 异性 原 因 之一
( 。

伤修 复和 重 建 的 间 充 质 干 细胞 为 其治 疗 开 辟 了 新 的天地 有 学 者用 H L A 相 合 单倍 s o 体相 合或 第三 方 来 源 的 M SC 治 疗 r 例 异 基 因 造血 于 细 胞 移 植 后 组 织 毒 性 其 中 5
,

例 出血 性 膀 胧 炎 患 者治愈
, ,

,

血 尿 消 失 中位
,

三 ) 免 疫性疾 病

造血 干细胞 移植 后 常 出现 免疫 性 疾病

常见 疾病 为 因 A B O 血 型 不 合 出现 的纯 红 再
生 障碍性 贫 血 及 难 治 性 慢 性 自身 免疫性 疾

时 间 3 天 ; 2 例 患者输 血 次数 减少 尽 管死 S 于 多 器 官衰 竭 其 中 1 例尸 检显 示 M SC 供 者 D NA 存在 于 膀胧 ; 2 例 纵 隔气肿 消失 ; 1



。 F n a g

’ 6 等l 洲 分别 报 道 2 例关 于 间 充质
,

例肠 型 非 幽体 耐 药移 植 物 抗 宿 主 病 患 者穿
孔性 憩 室 炎 和 腹 膜 炎 消 失
M S s C 。

结果表 明

,

干 细 胞 治疗 这 两 种疾 病 的 个 案报 道

一篇
,

治 疗作 用 与来 源 无 关
,

,

能 够 归巢 到损
近 年来 有 关
,

为 A B O 血 型 不和 异基 因造 血 干 细胞 移植 后

伤部位 膀 胧 上 皮

为治 疗 诱 导 性 组 织 毒 性
’ 〕。 8

并 发 纯 红 再 生 障碍 性 贫 血 的 2 例 患 者 治 . 疗 前 2 位 患 者 血 红 蛋 白 分 别 为 4 9岁 L 和 . . 5 l g L 脂 肪 源 M SC s 剂 量 为 1 5 x 106/ kg /
, ,

提 供 了 一 种新 的治疗 手 段 上

此类 治 疗 病 案 未 见 进 一 步 报 道
,

哈尔滨 血

为纯 红细 胞 再 生 障 碍 性 贫 血 治疗 提 供 一 种
另 一 篇报道 S 采用 脂 肪 源 M SC 治 疗 难 治性 自身免疫 性血

液病肿 瘤研 究 所 采 用 脐 带 间充 质 干 细胞 治 疗 1 例 出血 性膀 胧 炎 患 者 该 患 者 为 Ph + A L L 同胞 相 合 移植后 犯 天 出现 出 血 性 膀胧

,

新 的策 略

,

值得进一 步研究



在 常规治 疗手段 治疗基础 上

,

输注 2

血 液肿瘤

· 1 8 5

次间充 质 干 细 胞

,

. X 6 细 胞 剂 量 为 2 2 10 /

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,

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: 4 1 2



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有关仍 需有 待 证 实
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, 2 ) ( 0 6 9 1 (
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: 8 ) 1 0 1 7

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,

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多 问题 需 要 进 一 步探 讨



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: ( 7 ) 3 8 3 8

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.

作用是 什么 ? 临床 治疗安 全 性 问 题 在治疗 G V H D 同时是否 削 弱 G V L 作 用 ? 在
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, 1 0 7 ( , H l )

:

S 人体中是否 促进 肿瘤 生 长? M S C 输 注人体 内如何 分 布 最 终命 运 如何 ? 如 何 提 高 M SC s 疗 效 ? 治 疗 途 径 如何 选 ? M SC s 最 佳 S 治疗剂 量探讨 ? M SC 和其 他免疫 抑制剂联
,

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, M S s C

最 佳 培 养 条 件 的建 立

,

7 1



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, C a p o b i a n e o A

如何个 体化 治疗 ? 只 有 在这 些 未 知领 s 域得 到研究 后 将 来 M SC 才能够 安全地 常
,

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开 辟 出 一 条 全新 的 道 路


必 将 为异 基
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