tceic.com
学霸学习网 这下你爽了
赞助商链接
当前位置:首页 >> 医学 >>

造血干细胞与造血干细胞移植


造血干细胞与造血干细胞移植

? 治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达 到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正 常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得 以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的 目的。

? 在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因 为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治 疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学 奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣的临床 医生 ? ( hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)

一、概述
? 造血干细胞 ? HSC( hematopoietic stem cell)是存在于组织 中的一群原始造血细胞,它们不是固定的组 织细胞,可存在于造血组织及血液中,是机 体中各种血细胞的共同来源. ? 具有两种潜能 ---- 自我更新、分化

(一)造血干细胞(HSC)的起源
? 胚胎2周时 卵黄囊 4周时 胚肝 5个月时 骨髓 出生后 骨髓 成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴 结。

(二)造血干细胞的表面标志
? 1. CD34 造血细胞的一种重要标志 ? CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4%
? 2. CD117 是干细胞生长因子受体, IgSF成 员, ? CD117+约细胞占骨髓细胞的1%~4% ? 50%~70%的CD117+骨髓细胞表达CD34

(三)造血微环境
? 造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分 泌的细胞外基质和各种造血调节因子 ? ⒈分泌细胞因子、激素及其他介质 ? ⒉分泌细胞外基质和粘附分子 ? ⒊表达MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子

(四)造血干细胞的分化

? 多能造血干细胞→定向干细胞 ? 淋巴样干细胞/淋巴祖细胞 ? 骨髓样干细胞/髓样祖细胞

? ? ? ?

㈠淋巴样干细胞 →T细胞、B细胞、NK细胞 ㈡骨髓样干细胞 →红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞

? 造血干细胞移植 ? 造血干细胞移植(HSCT)是指将供者的造 血干细胞(HSC)移植到受者体内,以重建 受者的造血和免疫功能,从而达到治愈某些 疾病的一种方法。 ? 1957年 Thomas 骨髓移植

二、造血干细胞移植的类别
? ? ? ? 根据供体分类 ⒈同基因BMT ⒉异基因BMT ⒊自体BMT

? 根据造血干细胞采集来源不同分为5类 ? ㈠骨髓移植(BMT) ? 从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。 在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量 ? 的骨髓液进行移植。

? ㈡外周血干细胞移植(PBSCT) ? PBSCT是采用经大剂量化疗及造血因子联合 动员获得的外周血干/祖细胞移植给受者,重 建受者正常造血和免疫功能,1990年用于临 床。

? 由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集 比较精确,并能避免从骨髓中直接采集干细胞 时导致供者的风险和肉体损伤,因此这是目前 最常用的干细胞采集方式和途径。

? 主要程序 ? ⑴应用化疗或细胞因子(G-CSF)、(GMCSF)有效动员骨髓干细胞 ? ⑵用血细胞分离机采集外周血干细胞 ? ⑶经过体外扩增,获得足够在体内重建造血 所需的干细胞

? ? ? ? ?

优点 ⑴采集安全简便 ⑵造血及免疫功能恢复快 ⑶受肿瘤细胞污染机会少 ⑷采集的细胞中含有大量异体T细胞、NK细 胞

? 种类 ? ⒈自体外周血干细胞移植(APBSCT) ? ⒉异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)

? ? ? ? ?

㈢脐血干细胞移植 1988年首例报告, 1993年国外始建脐血库, 目前约有7万余例 1998年国内始建脐血库, 目前约有2万余例 脐血中干/祖细胞占4%

? 脐血造血干细胞特点 ? ⒈增殖分化能力高于正常骨髓 ? ⒉淋巴细胞抗原性弱,功能相对不成熟,移 植后发生急性GVHD的危险性低 ? ⒊来源较广,易于采集和冻存,供者无任何 危险。

? ? ? ?

缺点 ⒈一个胎儿脐血仅可收集50~150ml ⒉造血功能恢复时间长 ⒊具有潜在遗传性疾病的可能

? ㈣间充质干细胞移植 ? 骨髓基质细胞的前体
? ㈤混合造血干细胞移植 ? 具有异基因造血干细胞移植的移植抗瘤效应 (GVT)及自体干细胞移植不受供者限制的 优点

二、造血干/祖细胞移植的原理
? 造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或 其他免疫抑制预处理,清除受体体内的肿瘤 细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制,然后 把自体或异体造血干细胞移植给受体,使受 体重建正常造血,重建正常免疫,从而达到 治疗的目的的一种治疗手段

? 预处理方法 ? ⒈传统的骨髓清除性预处理 ? 尽可能地提高化疗和放疗剂量,以最大限度 地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞 ? ⒉骨髓非清除性预处理 ? 依赖移植抗瘤效应(GVT)清除受体内恶性 肿瘤细胞,降低预处理强度、减少放化疗药 物的毒性作用

三、造血干细胞移植的适应证
? ㈠恶性血液病 ? 各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细 胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、 多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等 ? 急性白血病 长期无病存活率 62.6% ? 慢性粒细胞白血病 长期无病存活率82.8%

? ㈡与骨髓造血相关的重症遗传性疾病 ? 如先天性免疫缺陷病、溶血性贫血(地中海贫 ? 血等)

? ㈢ 未累及骨髓的疾病 ? 如非原发于骨髓的恶性实体肿瘤、自身免疫 性疾病等。

? ㈣遗传代谢性疾病 ? 先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血 异常症

四、HSCT治疗步骤
? ? 1 选择合适的病例 ? 上述疾病患者中,经过临床治疗或病情分析已 ? 经明确,通过常规手段无法获得理想疗效,将危 及患者生命,可考虑进行HSCT。

? 2 选择合适的供体 ? 先通过分子生物学和免疫学技术,明确患者的 HLA抗原表达类型。然后在患者同胞或骨髓 库中找到与患者HLA中与干细胞移植密切相 关的Ⅰ类抗原(A,B)和Ⅱ类抗原(DR)全相合或 基本相合的供者。如为自身造血干细胞移植, 则无需进行HLA配型检测。

? 3 临床准备 ? 清除所有感染灶、维持患者较好的重要脏器 功能。如果是白血病或恶性肿瘤,则最好处于 缓解期,使患者处于适合移植的理想状态。对 患者和病家进行HSCT治疗的必要性和高医 疗风险进行必要的告知。

? 4 预处理 ? 在输注造血干细胞前几天,对患者进行超大剂量化疗 (剂量为常规化疗的数倍,甚至数十倍)和清髓性全身 放疗(达到清除骨髓中有核细胞的剂量) ,其目的在于: 清除患者骨髓细胞,为正常造血干细胞提供植入空间; 彻底抑制患者的免疫功能,避免移植排斥反应;清除 患者骨髓或体内的异常细胞,如白血病细胞、肿瘤细 胞、异常骨髓造血细胞、免疫活性细胞等,以达到根 治疾病的目的。

? 5 供体干细胞采集 ? 选择合适的方式,通过外周血或骨髓采集供体 的造血干细胞。造血干细胞需要采集到一定 的数量,如单个核细胞须达到3 ×108 /kg (患 者体质量,下同) ; CD34+细胞(造血干细胞)在 HLA全相合与部分相合时,分别达到4 ~5 ×106 /kg和1 ×107 /kg。如有HLA抗原理想 的脐带血,也是儿童患者合适的干细胞来源。

? 6 造血干细胞输注 ? 将采集到的足够数量的造血干细胞悬液,通过 ? 静脉输入到患者体内。造血干细胞会通过血 循环,自行停留在患者的骨髓中。

? 7 促进造血干细胞植入 ? 给患者注射较大剂量的造血细胞生长因子,促 ? 进造血干细胞在患者骨髓中的植入、分化与 成熟。

? 8 等待患者造血功能重建 ? 造血干细胞输注之后,如果植入成功,则在2~ ? 3周后患者的造血功能逐渐恢复,表现为外周 血像三系逐渐回升至正常。

? 9 移植成功证据 ? 可以通过测定患者血细胞的性染色体(如果供 ? 体为异性) 、HLA抗原、红细胞血型、G6PD 同工酶等方式,如发现患者的上述指标均转为 与供体相同的表型,是移植成功的、可喜的客 观依据。

? 10 判定疗效 ? 对患者进行临床随访与观察,通过患者原发疾 ? 病的疗效标准判定疗效。

五、HSCT存在问题与展望
? ? ? ? ? ? ? ㈠移植技术复杂,环节繁多 ㈡骨髓来源限制 骨髓库 全世界已超过800万 美国450万 欧洲370万 台湾约 20万 我国大陆骨髓库始于1993年 约 5万

? ? ? ? ?

㈢并发症 ⒈移植物抗宿主病 ⒉复发 ⒊ 免疫缺陷性感染 间质性肺炎为Allo-BMT后仅次于GVHD的第 二位严重致命并发症 ? ⒋肝静脉闭塞病



推荐相关:

什么是造血干细胞移植(HSCT)有哪几种移植 _答案_百度高考

造血干细胞移植(HSCT)的基本原理是将正常造血于细胞输入有关病人,替代其异常的造血干细胞,以重建病人的造血功能和免疫功能。HSCT可采取骨髓移植(BMT)、外周血干细胞...


造血干细胞移植的护理常规

造血干细胞移植的护理常规_临床医学_医药卫生_专业资料。1、移植前的护理 2、术中护理 3、移植后护理 4、移植物抗宿主病 5、健康教育及出院指导造血...


造血干细胞移植

造血干细胞移植_临床医学_医药卫生_专业资料。造血干细胞移植造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的动物或人类造血和免疫系统的能力。 将造血干病 人(受...


造血干细胞移植-是治疗急性白血病的一项突破性进展

造血干细胞移植-是治疗急性白血病的一项突破性进展,该疗法是通过化疗和放疗尽可能彻底杀灭患者体内的白血病细胞,再输注健康造血干细胞支持恢复患者的正常造血。...


哪些血液肿瘤需要造血干细胞移植?

从事造血干细胞基 因治疗的基础及临床前研究 2012 年起任河北燕达医院陆道培血液肿瘤中心副主任及造血干细胞移植科主任 2015 年起任河北燕达陆道培医院副院长及造血...


胡桂生教授讲血液病造血干细胞移植的并发症及处理办法...

胡桂生教授讲血液病造血干细胞移植的并发症及处理办法有哪些_临床医学_医药卫生_专业资料。胡桂生教授讲血液病造血干细胞移植的并发症及处理办法有哪些胡桂生...


《非血缘造血干细胞移植技术管理规范》和《非血缘造血...

卫生部关于印发《非血缘造血干细胞移植技术管理规范》和《非血缘造血干细胞采集技术管 理规范》的通知 --- 卫生部关于印发《非血缘造血干细胞移植技术管理规范》和...


造血干细胞移植ABC

年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任 1996-2000 年在美国国立健康研究院(NIH)心肺血液所做博士后,从事造血干细胞基 因治疗的基础及临床前研究 2012 年起...


关于造血干细胞移植

关于造血干细胞移植 - 或许你不知道的“造血干细胞移植”... 造血干细胞移植造血干细胞的来源部位可分为骨髓移植、 外周血干细胞移植和 脐血干细胞移植。现在我们...


与自体干细胞移植相比,异基因造血干细胞移植的优点是

与自体干细胞移植相比,异基因造血干细胞移植的优点是 A.移植风险低B.花费少C.移植后并发症少 D.移植后复发率低E.移植后不易诱发第二肿瘤...

网站首页 | 网站地图
All rights reserved Powered by 学霸学习网 www.tceic.com
copyright ©right 2010-2021。
文档资料库内容来自网络,如有侵犯请联系客服。zhit325@126.com